Нольпаза®+ЛСР-009049_08+29.11.2023+

Обновлено в РЛС 29 ноября 2023 г.

Состав

1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг/40 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество:

Пантопразола натрия сесквигидрат 22,55 мг/45,10 мг, эквивалентно пантопразолу 20,00 мг/40,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Маннитол, кросповидон, натрия карбонат, сорбитол, кальция стеарат.

Оболочка пленочная: гипромеллоза, повидон К-25, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), пропиленгликоль, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), 30% дисперсия¹, тальк, макрогол-6000.

¹ Полимерная дисперсия содержит натрия лаурилсульфат и полисорбат-80 в качестве эмульгаторов.

Описание лекарственной формы

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса от белого до светлого желтовато-коричневого цвета с пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови при приеме внутрь достигается уже после первой дозы в 20 мг или 40 мг. C_max около 1,0–1,5 мкг/мл достигается примерно через 2,0–2,5 ч после приема дозы 20 мг, и C_max около 2,0–3,0 мкг/мл — через 2,5 ч после приема дозы 40 мг. C_max остается постоянной после многократного приема препарата.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при приеме внутрь, так и при внутривенном применении. Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC), на C_max в сыворотке крови и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Выведение

Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3A4.

Конечный период полувыведения (T_1/2) составляет примерно 1 ч, а клиренс — около 0,1 л/ч/кг. В редких случаях сообщалось о замедленном выведении препарата у пациентов. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток T_1/2 не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения — почками (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится через кишечник. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. T_1/2 основного метаболита составляет около 1,5 ч, что ненамного превышает T_1/2 пантопразола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Почечная и печеночная недостаточность

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, T_1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный T_1/2 основного метаболита (2–3 ч), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) показатель T_1/2 увеличивается до 3–6 ч, значения AUC возрастают в 3–5 раз, C_max в сыворотке крови повышается незначительно, лишь в 1,3 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев при применении пантопразола в дозировке 20 мг и, соответственно, при применении пантопразола в дозировке 40 мг показатель T_1/2 увеличивается до 7–9 ч, значения AUC возрастают в 5–7 раз, C_max в сыворотке крови повышается в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста

Небольшое повышение показателя AUC и C_max у пациентов пожилого возраста, по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц, не является клинически значимым.

Другие особые группы пациентов

Около 3% европейской популяции обладают низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19, поэтому являются лицами с замедленным метаболизмом («медленные» метаболизаторы). Вероятнее всего, у таких пациентов метаболизм пантопразола осуществляется в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг средний показатель AUC был примерно в 6 раз больше у «медленных» метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы). Средние значения C_max в плазме крови повышены примерно на 60%. Указанные особенности не имеют значения при подборе доз пантопразола.

Дети

После однократного приема внутрь пантопразола в дозе 20 мг или 40 мг детям в возрасте от 5 до 16 лет показатели AUC и C_max находились в диапазоне соответствующих значений взрослых пациентов.

После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 мг/кг или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела ребенка. Показатели AUC и объема распределения соответствовали данным у взрослых пациентов.

Фармакодинамика

Механизм действия

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н⁺/К⁺-АТФазы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2-х недель. При лечении пантопразолом, как и при применении других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и блокаторов H₂‑рецепторов, снижается кислотность в желудке, и тем самым пропорционально повышается уровень гастрина. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистальнее по отношению к клеточным рецепторам, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при приеме внутрь и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола уровень гастрина натощак повышается. При краткосрочном применении препарата уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы. При длительном лечении уровень гастрина в большинстве случаев удваиваются. Чрезмерное повышение отмечается лишь в отдельных случаях. Таким образом, легкое или умеренное увеличение числа специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (от простой до аденоматоидной гиперплазии) отмечается в редких случаях во время длительного лечения. Однако согласно результатам проведенных исследований, у человека не наблюдалось образования карциноидных предшественников (атипичная гиперплазия) и нейроэндокринных опухолей желудка, которые отмечались в исследованиях на животных.

При применении лекарственных препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты в желудке, отмечается повышение уровня гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции соляной кислоты. Также повышается содержание хромогранина A (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения кислотности желудочного сока. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные позволяют предполагать, что применение ИПП следует прекратить за 5–14 дней до измерения содержания CgA. Повышенные уровни содержания CgA в этот период могут вернуться к исходным значениям.

Согласно результатам исследований, проведенных на животных, нельзя исключить влияние длительного применения пантопразола (дольше 1 года) на лабораторные показатели функции щитовидной железы.

Показания

-      Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс‑эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании.

-      Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)).

-      Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

-      Синдром Золлингера-Эллисона.

Противопоказания

-      Гиперчувствительность к действующему веществу, а также к замещенным бензимидазолам и/или к любому из вспомогательных веществ.

-      Детский возраст до 12 лет.

-      Непереносимость фруктозы, т. к. препарат Нольпаза^® содержит сорбитол.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Средний объем данных о применении пантопразола у беременных женщин (300–1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии пороков развития и фето- и (или) неонатальной токсичности.

В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность.

В качестве предупредительной меры предпочтительно избегать применения препарата Нольпаза^® во время беременности.

Период грудного вскармливания

Фармакодинамические (токсикологические) данные, полученные на животных, свидетельствуют о проникновении пантопразола (метаболитов) в грудное молоко. Данных о проникновении пантопразола (метаболитов) в грудное молоко человека недостаточно; однако есть сообщения о том, что пантопразол обнаруживается в грудном молоке. Не исключен риск для новорожденных (детей). Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене терапии препаратом Нольпаза^®, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Доклинические исследования показали отсутствие нарушения фертильности после применения пантопразола.

Способ применения и дозы

Препарат Нольпаза^® принимают внутрь, до еды, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

ГЭРБ, в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании:

–        легкой степени: рекомендуемая доза — 1 таблетка препарата Нольпаза^® (20 мг) в сутки;

–        средней и тяжелой степени: рекомендуемая доза — 1–2 таблетки препарата Нольпаза^® 40 мг в сутки (40–80 мг/сутки). Облегчение симптомов наступает обычно в течение 2–4 недель. Курс терапии составляет 4–8 недель. Для профилактики, а также в качестве поддерживающей длительной терапии принимают по 20 мг/сутки (1 таблетка препарата Нольпаза^® 20 мг), при необходимости дозу повышают до 40–80 мг/сутки. Возможен прием препарата «по требованию» при возникновении симптомов.

Взрослые

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов)

По 40–80 мг в сутки.

Курс лечения — 2 недели при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, если этого времени недостаточно, то заживление обычно может быть достигнуто в течение последующих 2‑х недель терапии. Курс лечения — 4–8 недель при обострении язвенной болезни желудка и эрозивном гастрите.

Противорецидивное лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — по 20 мг/сутки.

Эрадикация Helicobacter pylori

Рекомендованы следующие комбинации:

1.      Препарат Нольпаза^® по 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки.

2.      Препарат Нольпаза^® по 40 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки + кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки.

3.      Препарат Нольпаза^® по 40 мг 2 раза в сутки + амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки + метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки.

Курс лечения — 7–14 дней.

Синдром Золлингера-Эллисона

Для длительной терапии синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний лечение следует начинать с суточной дозы 80 мг (2 таблетки препарата Нольпаза^® по 40 мг). Затем, при необходимости, дозу можно повышать или уменьшать, в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозы выше 80 мг в день следует разделять и применять два раза в день. Возможно временное повышение дозы пантопразола выше 160 мг, но оно не должно продолжаться дольше, чем это требуется для достижения контроля кислотности. Продолжительность лечения при синдроме Золлингера-Эллисона и при других патологических гиперсекреторных состояниях не ограничена, и сроки терапии могут определяться в зависимости от клинической необходимости.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг в сутки (1 таблетка препарата Нольпаза^® 20 мг). В связи с этим, применение пантопразола в дозировке 40 мг у данной группы пациентов не рекомендуется. Следует регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов во время лечения пантопразолом, особенно при длительном применении препарата. В случае повышения активности «печеночных» ферментов лечение следует прекратить.

Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью.

В связи с отсутствием данных о применении препарата Нольпаза^® в составе комбинированной антимикробной терапии в отношении Helicobacter pylori у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, препарат применять не следует.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Примерно у 5% пациентов можно ожидать развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее частыми НЛР являются диарея и головная боль, развивающиеся приблизительно у 1% пациентов.

Классификация частоты развития НЛР, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто                    ≥1/10

часто                               от ≥1/100 до <1/10

нечасто                           от ≥1/1000 до <1/100

редко                               от ≥1/10000 до <1/1000

очень редко                    <1/10000

частота неизвестна        не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Для НЛР, выявленных при пострегистрационном применении препарата, невозможно применить какую‑либо категорию частоты встречаемости, и поэтому они указаны как «частота неизвестна».

В пределах каждой группы частоты встречаемости НЛР представлены в порядке уменьшения серьезности.

Табличное резюме нежелательных реакций

Таблица 1: Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении пантопразола в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении